Terapi obat untuk prostatitis kronis

Prostatitis adalah peradangan akut atau kronis pada kelenjar (parenkim) dan jaringan interstisial kelenjar prostat.obat-obatan untuk pengobatan prostatitisPeradangan kelenjar prostat, sebagai bentuk nosologis independen, pertama kali dijelaskan oleh Ledmish pada tahun 1857. Namun, meskipun riwayatnya hampir 150 tahun, prostatitis tetap merupakan penyakit yang sangat umum, kurang dipahami, dan sulit diobati. Hal ini juga disebabkan oleh fakta bahwa pada kebanyakan kasus prostatitis kronis, etiologi, patogenesis dan patofisiologinya masih belum diketahui.

Saat ini, tidak ada masalah lain dalam urologi di mana kebenaran, data meragukan dan fiksi langsung akan terjalin erat seperti dalam kasus prostatitis kronis (CP).

Hal ini sebagian besar disebabkan oleh tingkat komersialisasi pengobatan penyakit yang tinggi, di mana sejumlah besar metode dan obat yang berbeda ditawarkan, yang mulai diiklankan bahkan sebelum informasi yang dapat dipercaya tentang keefektifan dan keamanannya diperoleh. Selain itu, periklanan agresif yang dilakukan dengan menggunakan semua jenis media massa, difokuskan terutama pada pasien yang tidak dapat menghargai semua keuntungan dan kerugian dari pengobatan yang diusulkan.

Di sisi lain, perkembangan ilmu kedokteran modern telah menyebabkan munculnya sejumlah prinsip dan metode baru pengobatan CP. Setiap metode memiliki kelebihan dan kekurangannya masing-masing. Namun, ahli urologi yang berpraktik tidak dapat membaca dan menganalisis volume informasi yang terus meningkat yang diterbitkan tentang masalah prostatitis. Terlepas dari banyaknya materi metodologi, disertasi dan publikasi tentang diagnosis dan pengobatan CP, data dalam bentuk yang diperlukan untuk diadopsi sebagai standar praktis tidak ada.

Berbagai metode pengobatan prostatitis dipromosikan dan digunakan oleh banyak pusat kesehatan (terkadang tanpa staf ahli urologi), perusahaan farmakologi dan bahkan institusi paramedis.

Hal ini mempersulit pengadopsian keputusan klinis yang efektif, membatasi penggunaan metode diagnosis dan pengobatan yang andal, mengarah pada "rangkaian" pengobatan, ketika, setelah kegagalan satu metode, yang lain diresepkan tanpa alasan yang tepat, dan seterusnya. Akibatnya, terjadi ketidakseimbangan antara efisiensi klinis dan ekonomi serta peningkatan biaya penyediaan perawatan medis. Pengetahuan tentang dasar-dasar dan pengenalan prinsip-prinsip pengobatan berbasis bukti untuk menyatukan pendekatan untuk diagnosis dan pilihan taktik pengobatan untuk prostatitis kronis membantu mengisi celah ini.

Apa yang dimaksud dengan prostatitis kronis? Interpretasi modern dari istilah "prostatitis kronis" dan klasifikasi penyakitnya ambigu. Di bawah topengnya dapat menyembunyikan berbagai macam kondisi kelenjar prostat dan saluran kemih bagian bawah, mulai dari infeksi prostatitis, sindrom nyeri panggul kronis atau yang biasa disebut. prostatodynia dengan prostatitis bakteri dan diakhiri dengan disfungsi neurogenik, gangguan alergi dan metabolisme. Kurangnya kesatuan terminologis sangat penting dalam kasus CP non-infeksius, yang ditafsirkan oleh berbagai penulis sebagai: prostatodynia, sindrom nyeri panggul kronis, prostatitis pasca infeksi, mialgia pada otot dasar panggul, prostatitis kongestif.

Banyak ahli menganggap prostatitis kronis sebagai penyakit inflamasi yang sebagian besar berasal dari infeksi dengan kemungkinan tambahan gangguan autoimun, yang ditandai dengan kerusakan parenkim dan jaringan interstisial kelenjar prostat.

Perlu dicatat bahwa prostatitis bakteri kronis adalah 8 kali lebih umum daripada bentuk bakteri penyakit, terhitung hingga 10% dari semua kasus.

Spesialis dari Institut Kesehatan Nasional AS menafsirkan konsep klinis prostatitis kronis sebagai berikut:

  • adanya nyeri di daerah panggul / perineum, organ sistem genitourinari setidaknya selama 3 bulan;
  • ada (atau tidak adanya) gejala obstruktif atau iritasi dari gangguan kemih;
  • hasil tes bakteriologis positif (atau negatif).

Prostatitis kronis adalah penyakit umum dengan berbagai gejala. Seringkali ada publikasi yang menunjukkan kejadian CP yang sangat tinggi. Dilaporkan bahwa prostatitis menyebabkan penurunan kualitas hidup yang signifikan pada pria usia kerja: efeknya telah dibandingkan dengan angina pektoris, penyakit Crohn atau infark miokard. Menurut data ringkasan American Urological Association, kejadian prostatitis kronis bervariasi dari 35 hingga 98% dan dari 40 hingga 70% pada pria usia reproduksi.

Tidak adanya kriteria klinis dan laboratorium yang jelas untuk penyakit ini dan banyaknya keluhan subjektif menentukan penyamaran berbagai kondisi patologis kelenjar prostat, uretra, serta penyakit neurologis pada daerah panggul di bawah diagnosis CP. Kurangnya pemahaman integral tentang patogenesis CP dibuktikan dengan kekurangan klasifikasi yang ada, yang merupakan penghalang serius untuk memahami dan berhasilnya pengobatan penyakit ini.

Dalam literatur ilmiah modern, ada lebih dari 50 klasifikasi prostatitis.

Saat ini, di luar negeri banyak digunakan dan diterima sebagai klasifikasi utama Institut Kesehatan Nasional AS, yang membedakannya: prostatitis bakteri akut (I), prostatitis bakteri kronis (II), prostatitis bakteri kronis atau sindrom nyeri panggul kronis (III ), termasuk dengan atau tanpa komponen inflamasi (IIIA) (IIIB), serta prostatitis asimtomatik dengan adanya inflamasi (IV).

Gambaran klinis dari prostatitis kronis:

  • menderita sebagian besar pemuda berusia 20-50 tahun (rata-rata usia 43 tahun);
  • Manifestasi penyakit yang utama dan paling sering adalah adanya rasa sakit atau ketidaknyamanan di daerah panggul;
  • berlangsung setidaknya 3 bulan;
  • intensitas manifestasi gejala sangat bervariasi;
  • lokalisasi nyeri yang paling umum adalah perineum, namun, perasaan tidak nyaman dapat terjadi di setiap area panggul;
  • lokalisasi nyeri unilateral pada testis bukanlah tanda prostatitis;
  • gejala imperatif lebih umum daripada obstruktif;
  • disfungsi ereksi mungkin menyertai CP;
  • nyeri setelah ejakulasi paling spesifik untuk CP, dan membedakannya dari hiperplasia prostat jinak dan pria sehat.

Di negara kita, sejumlah besar materi telah terkumpul tentang penggunaan berbagai metode diagnosis dan pengobatan CP. Namun, sebagian besar data yang tersedia tidak memenuhi persyaratan pengobatan berbasis bukti: penelitian tidak dilakukan secara acak, dilakukan pada sejumlah kecil pengamatan, di satu pusat, tanpa kontrol plasebo, dan terkadang tanpa kelompok kontrol sama sekali.

Selain itu, kurangnya klasifikasi CP yang seragam seringkali tidak memberikan gambaran tentang kategori pasien apa yang sebenarnya dibahas dalam karya yang dijelaskan. Oleh karena itu, efektivitas sebagian besar metode pengobatan yang banyak diiklankan dan digunakan saat ini (ekstraksi vakum transurethral, stimulasi elektro dan elektromagnetik transurethral dari kelenjar prostat, LOD - terapi, transrektal, suprapubik, transuretral atau iradiasi laser berenergi rendah intravaskular, ekstraksi batu prostat di bouge, dll. ), belum lagi "keajaiban" dari "alat yang dipatenkan" dalam dan luar negeri, tidak dapat dianggap terbukti.

Bahkan keefektifan metode tradisional seperti pijat prostat, dan indikasinya masih belum jelas.

Masalah dalam memilih obat untuk pengobatan pasien dengan prostatitis bakterial kronis (tidak menular), yang diklasifikasikan oleh NIH sebagai kategori IIIA dan IIIB, merupakan tantangan yang signifikan. Hal ini disebabkan oleh ketidakjelasan konsep "prostatitis bakteri kronis" yang timbul dari etiologi dan patogenesis penyakit ini yang tidak jelas. Pertama-tama, rumusan pertanyaan ini berkaitan dengan prostatitis kategori IIIB, yang juga didefinisikan sebagai "prostatitis bakteri kronis / sindrom nyeri panggul kronis" (CAP / CPPS).

Ini paradoks, tetapi fakta bahwa untuk pengobatan prostatitis bakteri, banyak penulis mengusulkan penggunaan agen antibakteri, dan mereka mengutip data yang menunjukkan efektivitas yang cukup tinggi dari pengobatan tersebut. Ini sekali lagi memberi kesaksian tentang elaborasi yang tidak memadai dari masalah etiopathogenesis penyakit, kemungkinan pengaruh infeksi pada perkembangannya dan ketidakkonsistenan terminologi yang diterima, yang kami tunjukkan sebelumnya, mengusulkan untuk memisahkan konsep "abacterial" dan " prostatitis non-infeksius. Kemungkinan besar diagnosis CAP / CPPS menyembunyikan berbagai macam kondisi yang berbeda, termasuk ketika kelenjar prostat hanya terlibat secara tidak langsung dalam proses patologis atau tidak sama sekali, dan diagnosis itu sendiri merupakan penghormatan paksa kepada perusahaan farmasi yang perlu istilah yang jelas untuk menjelaskan indikasi penunjukan sediaan obat.

Hari ini kami dapat mengatakan dengan yakin bahwa pendekatan terpadu untuk pengobatan pasien dengan CAP / CPPS belum terbentuk. Untuk alasan yang sama, berbagai obat berbeda telah diusulkan untuk pengobatan kondisi ini, yang kelompok utamanya dapat diwakili oleh klasifikasi berikut:

  • antibiotik dan obat antibakteri;
  • agen antiinflamasi non steroid (diklofenak, ketoprofen);
  • pelemas otot dan antispasmodik (baclofen);
  • a1-blocker (terazosin, doxazosin, alfuzosin, tamsulosin);
  • ekstrak tumbuhan (Serenoa repens, Pigeum africanum);
  • 5a-reduktase inhibitor (finasteride);
  • obat antikolinergik (oxybutynin, tolterodine);
  • modulator dan stimulan kekebalan;
  • peptida bioregulasi (ekstrak prostat);
  • kompleks vitamin dan mikro;
  • antidepresan dan obat penenang (amitriptyline, diazepam, salbutamine);
  • analgesik;
  • obat yang meningkatkan mikrosirkulasi, sifat reologi darah, antikoagulan (dekstran, pentoxifylline);
  • enzim (hyaluronidase);
  • obat antiepilepsi (gabapentin);
  • inhibitor xantin oksidase (allopurinol);
  • ekstrak capsicum (capsaicin).

Seseorang tidak bisa tidak setuju dengan pendapat bahwa terapi CP harus ditujukan pada semua tautan etiologi dan patogenesis penyakit, dengan mempertimbangkan aktivitas, kategori dan luasnya proses, dan menjadi kompleks. Pada saat yang sama, karena penyebab terjadinya CP IIIA dan IIIB tidak ditentukan secara tepat, penggunaan banyak obat di atas hanya didasarkan pada laporan episodik dari pengalaman penggunaannya, yang sering dipertanyakan dari sudut pandang pandangan pengobatan berbasis bukti. Sampai saat ini, penyembuhan CAP tampaknya menjadi tujuan yang sulit dipahami, oleh karena itu, pengobatan simtomatik, terutama untuk pasien kategori IIIB, adalah cara yang paling mungkin untuk meningkatkan kualitas hidup.

Terapi antibakteri

Dalam pengobatan prostatitis bakteri kronis, antibiotik sering digunakan secara empiris, seringkali dengan efek positif. Hingga 40% pasien CP menanggapi pengobatan antibiotik dengan atau tanpa infeksi bakteri dalam tes. Hal ini menunjukkan bahwa kesejahteraan beberapa pasien CAP membaik setelah terapi antimikroba, yang mungkin menunjukkan adanya infeksi yang tidak terdeteksi dengan metode konvensional. Nickel dan Costerton (1993) menemukan bahwa 60% pasien dengan prostatitis bakterial yang didiagnosis sebelumnya, yang, setelah terapi antimikroba dengan latar belakang kultur negatif dari bagian ke-3 dari urin dan / atau sekresi prostat dan / atau ejakulasi, menunjukkan hasil positif. pertumbuhan flora bakteri dalam biopsi prostat. Perlu diingat bahwa peran beberapa mikroorganisme (stafilokokus koagulase-negatif, klamidia, ureaplasma, anaerob, jamur, Trichomonas) sebagai faktor etiologi CP belum dikonfirmasi dan menjadi bahan diskusi. Di sisi lain, tidak dapat dikesampingkan bahwa beberapa komensal saluran kemih bagian bawah, yang biasanya tidak berbahaya, menjadi patogen dalam kondisi tertentu. Selain itu, agen infeksius yang sampai sekarang belum diketahui dapat diidentifikasi dengan metode yang lebih sensitif.

Saat ini, banyak penulis menganggap bahwa melakukan uji coba terapi antibiotik untuk pasien dengan CAP, dan dalam kasus di mana prostatitis dapat diobati, mereka menyarankan untuk melanjutkannya selama 4-6 minggu atau bahkan untuk periode yang lebih lama. Jika kekambuhan terjadi setelah penghentian terapi antimikroba, perlu dilanjutkan dengan penggunaan obat dosis rendah. Terlepas dari kenyataan bahwa ketentuan terakhir menimbulkan beberapa keraguan, itu dimasukkan dalam rekomendasi Asosiasi Urolog Eropa (2002).

Mungkin ada alasan penggunaan antibiotik yang menembus jaringan kelenjar prostat. Hanya sedikit obat antimikroba yang masuk ke prostat. Untuk melakukan ini, mereka harus larut dalam lemak, memiliki sifat pengikatan protein yang rendah dan memiliki konstanta disosiasi yang tinggi (pKa). Semakin menguntungkan pKa obat, semakin tinggi fraksi molekul yang tidak bermuatan (tidak terionisasi) dalam plasma darah yang dapat menembus ke dalam epitel kelenjar prostat dan menyebar melalui sekresinya. Larut dalam lemak dan terikat minimal pada protein plasma, obat dapat dengan mudah menembus membran lipid bermuatan listrik dari epitel prostat. Oleh karena itu, untuk mencapai penetrasi antibiotik yang baik ke dalam kelenjar prostat, perlu obat yang digunakan larut dalam lemak dan memiliki pKa >8. 6, ditandai dengan aktivitas optimal melawan bakteri gram negatif pada pH >6. 6.

Harus diingat bahwa hasil penggunaan jangka panjang trimetoprim-sulfametoksazol tetap tidak memuaskan (Drach G. W. et al. 1974; Meares E. M. 1975; McGuire EJ, Lytton B. 1976). Data tentang pengobatan dengan doksisiklin dan fluoroquinolon, termasuk norfloksasin (Schaeffer AJ, Darras FS 1990), ciprofloxacin (Childs SJ 1990; Weidner W. et al. 1991) dan ofloxacin (Remy G. et al. 1988; Cox CE 1989; Pust RA et al. 1989) tampaknya lebih menggembirakan. Nickel J. C. dkk. (2001) menemukan bahwa ofloxacin menunjukkan efek yang sama pada prostatitis kelompok II, IIIA dan IIIB. Baru-baru ini, levofloxacin telah berhasil digunakan untuk tujuan ini, seperti yang ditunjukkan oleh Nickel C. J. dkk. (2003) pada pasien dengan CAP / CPPS.

Alpha 1-blocker

Beberapa ilmuwan berpendapat bahwa nyeri dan gejala iritasi atau kesulitan buang air kecil pada pasien dengan CAB / CPPS mungkin disebabkan oleh obstruksi saluran kemih bagian bawah yang disebabkan oleh disfungsi leher kandung kemih, sfingter, striktur uretra, atau buang air kecil yang tidak berfungsi dengan tekanan uretra yang tinggi. Saat memeriksa pria di bawah usia 50 tahun dengan diagnosis klinis CP, obstruksi fungsional leher kandung kemih terdeteksi di lebih dari setengahnya, obstruksi karena pseudodyssynergy dari sfingter di 24% lainnya, dan ketidakstabilan detrusor di sekitar 50% pasien.

Dengan demikian, beberapa bentuk prostatitis kronis dikaitkan dengan disfungsi awal sistem saraf simpatis dan hiperaktif reseptor alfa-1-adrenergik. Ini dibuktikan oleh karya penulis domestik dan pengamatan kami sendiri.

Refluks duktus intra-statis yang disebabkan oleh buang air kecil yang bergejolak dengan tekanan intrauretra yang tinggi telah dijelaskan. Refluks urin ke dalam saluran dan lobulus kelenjar prostat dapat menstimulasi respon inflamasi yang steril.

Data literatur menunjukkan bahwa alpha-1-blocker, pelemas otot, dan terapi fisik mengurangi keparahan gejala pada pasien dengan CAB / CPPS. Osborn D. E. dkk. (1981) adalah orang pertama yang menggunakan obat non-selektif phenoxybenzamine dengan efek positif pada prostatodynia dalam studi terkontrol plasebo. Peningkatan aliran urin dengan blokade reseptor alfa-1 pada leher kandung kemih dan kelenjar prostat menyebabkan penurunan gejala. Menurut hasil studi alpha-blocker, kemajuan klinis diamati pada 48-80% kasus. Data yang dikumpulkan dari 4 studi terbaru dan yang dirancang serupa dari β1-blocker di CP / CPPS menunjukkan hasil pengobatan yang positif, rata-rata, pada 64% pasien.

Neal D. E. Jr. dan Moon T. D. (1994) menyelidiki terazosin pada pasien dengan CAP dan prostatodynia dalam penelitian label terbuka. Setelah satu bulan pengobatan, 76% pasien mencatat penurunan gejala dari 5, 16 ± 1, 77 menjadi 1, 88 ± 1, 64 poin pada skala 12 poin (hal. <0. 0001) saat menggunakan dosis dari 2 sampai 10 mg / hari. Pada saat yang sama, 2 bulan setelah akhir pengobatan, gejala tidak ada pada 58% pasien yang merespon positif terhadap α1-blocker. Dalam studi double-blind baru-baru ini, setelah 14 minggu, 56% pasien membaik dengan terazosin dan 33% dengan plasebo. Selain itu, pengurangan nyeri sebesar 50% pada skala NIH-CPSI ditemukan pada 60% pada kelompok pengobatan aktif dibandingkan dengan 37% pada kelompok plasebo (Cheah P. Y. et al. 2003). Pada saat yang sama, pada akhirnya, kelompok tersebut tidak berbeda secara signifikan dalam hal kecepatan buang air kecil dan volume sisa urin. Gul dkk. (2001) ketika menganalisis hasil observasi terhadap 39 pasien CAP / CPPS yang mengonsumsi terazosin dan 30-plasebo, mengungkapkan penurunan keparahan gejala pada kelompok utama rata-rata 35%, dan hanya sebesar 5% pada kelompok utama. kelompok plasebo. Perbedaan antara baseline dan total untuk kelompok terazosin dan antara itu dan kelompok plasebo secara statistik signifikan. Namun demikian, penulis menyimpulkan bahwa pemberian α1-blocker selama 3 bulan tidak cukup untuk mendapatkan penurunan gejala yang persisten dan nyata. Mereka juga menunjukkan bahwa dosis terazosin 2 mg / hari terlalu rendah.

Alfuzosin digunakan dalam studi prospektif, acak, terkontrol plasebo baru-baru ini dengan durasi 1 tahun, yang mencakup 6 bulan pengobatan aktif dan waktu tindak lanjut yang sama. Setelah 6 bulan, pasien yang memakai alfuzosin menunjukkan penurunan gejala yang lebih jelas pada skala NIH-CPSI, yang mencapai signifikansi statistik dibandingkan dengan plasebo dan kontrol: 9, 9; 3, 8 dan 4, 3 poin, masing-masing (p = 0, 01). Dalam skala ini, hanya gejala yang berhubungan dengan nyeri yang menurun secara signifikan, berbeda dengan gejala lain yang berhubungan dengan buang air kecil dan kualitas hidup. Pada kelompok alfuzosin, 65% pasien membaik pada skala NIH-CPSI lebih dari 33%, dibandingkan dengan 24% dan 32% pada kelompok plasebo dan kontrol (p = 0, 02). 6 bulan setelah penghentian obat, gejala mulai meningkat secara bertahap, baik pada kelompok alfuzosin maupun pada kelompok plasebo.

Penggunaan selektif alpha-1A / D-blocker tamsulosin di CP / CPPS juga menunjukkan efek klinis yang baik. Menurut Chen Xiao Song dkk. (2002), saat menggunakan 0, 2 mg obat selama 4 minggu, penurunan gejala pada skala NIH-CPSI tercatat pada 74, 5% pasien, serta peningkatan Qmax dan Qave masing-masing sebesar 30, 4% dan 65, 4%. . Narayan P. dkk. (2002) melaporkan hasil penelitian tamsulosin selama 6 minggu, tersamar ganda, acak, terkontrol plasebo pada pasien dengan CAP / CPPS. Obat tersebut menerima 27 laki-laki, plasebo - 30. Ada penurunan gejala yang signifikan pada pasien yang memakai tamsulosin dan peningkatannya pada kelompok plasebo. Selain itu, semakin parah gejala awal pada kelompok utama, semakin banyak perbaikan yang diekspresikan. Jumlah efek samping sebanding pada kelompok tamsulosin dan kelompok plasebo. Efek positif dicapai pada 71, 8% pasien. Setelah setahun terapi, penurunan skala I-PSS sebesar 5, 3 poin (52%), dan penurunan indikator kualitas hidup sebesar 3, 1 poin (79%).

Saat ini, sebagian besar ahli berpendapat tentang perlunya penggunaan alpha-1-blocker jangka panjang, karena kursus singkat (kurang dari 6-8 bulan) sering kali menyebabkan kambuhnya gejala. Ini juga dibuktikan oleh salah satu karya terbaru dengan alfuzosin: pada kebanyakan pasien, 3 bulan setelah selesainya pengobatan 3 bulan, gejala kambuh dicatat. Diasumsikan bahwa terapi jangka panjang dapat menyebabkan perubahan pada aparatus reseptor saluran kemih bagian bawah, namun data tersebut perlu dikonfirmasi.

Secara umum, tampaknya, seperti pada BPH, pada pasien dengan CAP, efikasi klinis dari semua α1-blocker secara praktis sama, dan hanya berbeda dalam profil keamanannya. Pada saat yang sama, sebagaimana dibuktikan oleh pengamatan kami, meskipun penggunaan β 1-blocker tidak sepenuhnya menghindari kambuh penyakit setelah penghentian obat, secara signifikan mengurangi keparahan gejala dan meningkatkan waktu sebelum kambuh terjadi.

Relaksan otot dan antispasmodik

Beberapa ilmuwan menganut teori neuro-muskular patogenesis CAP / CPPS (Osborn D. E. et al. 1981; Egan K. J. , Krieger J. L. 1997; Andersen J. T. 1999). Pemeriksaan rinci gejala dan pemeriksaan neurologis dapat menunjukkan adanya distrofi refleks simpatis pada otot perineum dan dasar panggul. Berbagai cedera pada tingkat pusat pengaturan sumsum tulang belakang dapat menyebabkan perubahan tonus otot, seringkali jenis hiperspastik, di mana gangguan urodinamik (kejang leher kandung kemih, pseudodyssynergy) menyertai atau akibat dari kondisi ini.

Dalam beberapa kasus, rasa sakit bisa bertindak sebagai akibat dari pelanggaran perlekatan pada otot panggul. titik pemicu ke sakrum, tulang ekor, kemaluan, tulang iskia, fasia endopelvis. Alasan pembentukan fenomena tersebut meliputi: perubahan patologis pada ekstremitas bawah, operasi dan trauma pada anamnesis, terlibat dalam olahraga tertentu, infeksi berulang, dll. Dalam situasi ini, dimasukkannya pelemas otot dan antispasmodik dalam terapi kompleks dapat dianggap dapat dibenarkan secara patogenetis. Relaksan otot telah dilaporkan efektif untuk disfungsi sfingter, dasar panggul dan spasme otot perineum. Osborn D. E. dkk. (1981) mengambil prioritas dalam kaitannya dengan studi pertama tentang aksi relaksan otot di prostatodynia. Para penulis melakukan studi komparatif, double-blind, terkontrol plasebo tentang kemanjuran fenoksibenzamin penghambat adrenergik, baclofen (agonis reseptor GABA-B, relaksan otot lurik) dan plasebo pada 27 pasien dengan prostatodynia. Perbaikan gejala dicatat pada 48% pasien setelah fenoksibenzamin, 37% - baclofen dan 8% - dengan plasebo. Namun, uji klinis prospektif skala besar yang dapat mengkonfirmasi kemanjuran kelompok obat ini pada pasien dengan CAP / CPPS belum dilakukan.

Obat anti inflamasi non steroid dan analgesik

Penggunaan obat antiinflamasi nonsteroid seperti diklofenak, ketoprofen, atau nimesulide mungkin efektif dalam pengobatan beberapa pasien CAP / CPPS. Analgesik sering digunakan dalam pengobatan pasien CPPS, tetapi hanya ada sedikit bukti keefektifannya dalam jangka waktu yang lama.

Ekstrak tumbuhan

Di antara ekstrak tumbuhan yang paling banyak dipelajari adalah Serenoa repens dan Pygeum africanum. Efek anti-inflamasi dan anti-edema dari Permixon diwujudkan dengan menghambat fosfolipase A2, enzim lain dari kaskade arakidonik - siklooksigenase dan lipoksigenase, yang bertanggung jawab untuk pembentukan prostaglandin dan leukotrien, serta dengan mempengaruhi fase peradangan vaskular , permeabilitas kapiler, stasis vaskular. Seperti yang ditunjukkan oleh studi morfologi yang baru saja diselesaikan pada pasien dengan BPH, pengobatan dengan Permixon, dengan latar belakang penurunan aktivitas proliferatif epitel sebesar 32% dan peningkatan rasio stroma-epitel sebesar 59%, secara signifikan mengurangi keparahan reaksi inflamasi di jaringan prostat dibandingkan dengan parameter awal dan kelompok kontrol. (hal< 0, 001).

Reissigl A. dkk. (2003) adalah orang pertama yang melaporkan hasil studi multisenter Permixon pada pasien CPPS. 27 pasien menerima pengobatan dengan permixon selama 6 minggu, dan 25 diamati pada kelompok kontrol. Setelah pengobatan, kelompok utama menunjukkan penurunan gejala sebesar 30% pada skala NIH-CPSI. Efek positif pengobatan tercatat pada 75% pasien yang menerima permixon, dibandingkan dengan 20% pada kelompok kontrol. Secara karakteristik, pada 55% pasien dalam kelompok utama, perbaikan dianggap sedang atau signifikan, sedangkan pada kelompok kontrol - hanya 16%. Pada saat yang sama, tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok 12 minggu setelah pengobatan. Data ini menunjukkan bahwa permixon memiliki efek positif pada pasien dengan CAP / CPPS, tetapi pengobatannya harus lebih lama.

Dalam studi percontohan lain, penurunan penanda inflamasi TNF-a dan interleukin-1b ditunjukkan selama terapi dengan Permixon, yang berkorelasi dengan efek simtomatiknya (Vela-Navarrete R. et al. 2002). Banyak penulis menunjuk pada efek anti-inflamasi dari ekstrak Pygeum africanum, efeknya pada regenerasi sel epitel kelenjar dan aktivitas sekresi kelenjar prostat, penurunan hiperaktif dan peningkatan ambang rangsangan. Namun, data eksperimental ini perlu dikonfirmasi oleh studi klinis pada pasien dengan CAP / CPPS.

Ada laporan terpisah tentang efek positif ekstrak serbuk sari (cernilton) pada pasien dengan CP dan prostatodynia.

Secara umum, untuk penggunaan ekstrak tumbuhan pada pasien dengan CAP / CPPS, terutama yang mengandung Serenoa repens dan Pygeum africanum, terdapat alasan teoritis dan eksperimental yang cukup, yang, bagaimanapun, harus dikonfirmasi dengan studi klinis yang benar.

Penghambat reduktase 5-alfa

Beberapa studi percontohan singkat tentang inhibitor 5a-reduktase mendukung pandangan bahwa finasteride memiliki efek menguntungkan pada buang air kecil dan mengurangi rasa sakit pada CP / CPPS. Studi morfologi yang dilakukan pada pasien dengan BPH menunjukkan penurunan yang signifikan pada rata-rata area yang ditempati oleh filtrat inflamasi dari awal 52% menjadi 21% setelah pengobatan (p = 3, 79 * 10-6). Tentang keberhasilan pengobatan 51 pasien CP IIIA dengan finasteride selama 6-14 bulan. (2002). Ada penurunan rasa sakit pada skala SOS-CP dari 11 menjadi 9 poin, disuria dari 9 menjadi 6, kualitas hidup dari 9 menjadi 7, keseluruhan keparahan gejala dari 21 menjadi 16 dan indeks klinis dari 30 menjadi 23 poin.

Alasan penggunaan finasteride pada prostatitis bakteri kronis dari kategori NIH-IIIA (menurut Nickel J. C. , 1999):

  • Dari sudut pandang etiologi.

    Pertumbuhan dan perkembangan kelenjar prostat bergantung pada androgen.

    Pada model hewan percobaan, telah dibuktikan bahwa peradangan bakteri dapat disebabkan oleh perubahan hormonal pada kelenjar prostat.

    Efek potensial finasteride pada disfungsional buang air kecil dengan tekanan intrauretra tinggi menyebabkan refluks intraprostatik.

  • Dari sudut pandang morfologi.

    Peradangan terjadi di jaringan kelenjar prostat.

    Finasteride menyebabkan regresi jaringan kelenjar prostat.

  • Dari sudut pandang klinis.

    Keberhasilan klinis dikaitkan dengan penekanan androgen yang diinduksi oleh estrogen.

    Finasteride menghilangkan gejala disfungsi saluran kemih bagian bawah pada pasien dengan BPH, terutama dengan volume prostat yang besar, ketika jaringan kelenjar mendominasi di dalamnya.

    Finasteride efektif dalam mengobati hematuria yang berhubungan dengan BPH, yang berhubungan dengan peradangan fokal prostat.

    Pendapat urolog individu tentang efektivitas finasteride di prostatitis.

    Hasil dari tiga studi klinis menunjukkan potensi kemanjuran finasteride dalam mengurangi gejala prostatitis.

Antikolinergik

Efek menguntungkan dari antikolinergik adalah meringankan gejala urgensi, polakiuria siang dan malam, dan untuk mempertahankan aktivitas seksual normal. Ada pengalaman positif dengan penggunaan berbagai M-antikolinergik pada pasien CAP / CPPS dengan gejala iritasi parah, tetapi tanpa tanda obstruksi infravesika, baik dalam monoterapi maupun dalam kombinasi dengan β1-adrenergic blocker. Studi tambahan diperlukan untuk menentukan tempat obat kelompok ini dalam pengobatan pasien dengan prostatitis bakteri.

Imunoterapi

Beberapa penulis mendukung pandangan bahwa terjadinya prostatitis non-bakteri disebabkan oleh proses imunologi yang dipercepat oleh antigen yang tidak diketahui atau reaksi autoimun. Baru-baru ini, semakin banyak perhatian diberikan pada peran sitokin dalam pengembangan dan pemeliharaan CP. Mereka melaporkan deteksi peningkatan kadar interferon-gamma, interleukin 2, 6, 8, dan sejumlah sitokin lain dalam sekresi prostat. John dkk. (2001) dan Doble A. et al. (1999) menemukan bahwa pada kelompok IIIB abacterial prostatitis, rasio CD8 (sitotoksik) untuk jenis CD4 (helper) dari limfosit-T meningkat, begitu pula dengan tingkat sitokin. Ini mungkin menunjukkan bahwa istilah prostatitis "non-inflamasi", mungkin, tidak sepenuhnya memadai. Dalam situasi ini, modulasi kekebalan menggunakan penghambat sitokin atau pendekatan lain mungkin efektif, tetapi uji coba yang sesuai harus diselesaikan sebelum merekomendasikan pengobatan ini.

Berbagai pilihan imunoterapi sangat populer di kalangan spesialis rumah tangga. Dari obat yang merangsang imunitas seluler dan humoral, ada: sediaan kelenjar timus, interferon, penginduksi sintesis interferon endogen, agen sintetis. Hasil ini sangat menarik mengingat data terbaru tentang peran penting interleukin-8 di CP IIIA, di mana ia dianggap sebagai target terapeutik potensial (Hochreiter W. et al. 2004). Pada saat yang sama, perlu dicatat bahwa menurut pendapat kami, penunjukan terapi imunokorektif khusus harus ditangani dengan sangat hati-hati dan harus dilakukan hanya jika perubahan patologis terdeteksi sesuai dengan hasil pemeriksaan imunologi.

Obat penenang dan antidepresan

Studi tentang status mental pasien dengan CP / CPPS mengarah pada pemahaman tentang kontribusi gangguan psiko-somatik terhadap patogenesis penyakit. Di antara pasien CP, depresi adalah temuan yang cukup umum. Dalam hal ini, pasien dengan CAP / CPPS disarankan untuk meresepkan obat penenang, antidepresan, dan psikoterapi. Dari karya terbaru, dapat dicatat publikasi tentang penggunaan salbutiamine, yang memiliki efek antidepresan dan psikostimulasi karena efeknya pada pembentukan retikuler otak. Penulis mengamati 27 pasien CP IIIB yang menerima salbutamine dalam terapi kombinasi dan 17 pasien pada kelompok kontrol. Ditemukan bahwa pada pasien yang memakai obat ini, durasi remisi secara signifikan lebih tinggi: 75% setelah 6 bulan pada kelompok utama dibandingkan 36, 4% pada kelompok kontrol. Mereka yang diobati dengan salbutamine menunjukkan peningkatan libido, vitalitas umum, dan sikap positif terhadap pengobatan.

Obat yang mempengaruhi sirkulasi darah

Ditemukan bahwa pada pasien CP, berbagai perubahan pada mikrosirkulasi, hemokoagulasi dan fibrinolisis dicatat. Untuk koreksi gangguan hemodinamik, disarankan menggunakan rheopolyglucin, trental, escuzan. Ada laporan penggunaan prostaglandin E1 pada pasien dengan CAP. Diperlukan penelitian tambahan, baik untuk pengembangan metode untuk menilai gangguan peredaran darah pada pasien dengan CAP / CPPS, dan untuk pembuatan skema untuk koreksi optimal mereka.

Peptida bioregulasi

Prostatilen dan vitaprost banyak digunakan oleh spesialis rumah tangga dalam pengobatan prostatitis bakteri. Sediaannya adalah kompleks peptida aktif secara biologis yang diisolasi dari kelenjar prostat sapi. Selain aksi imunomodulator prostatilen yang dijelaskan di atas, efek simtomatiknya pada CP, anti-inflamasi, mikrosirkulasi dan aksi trofik dicatat. Pada saat yang sama, penelitian yang menggunakan metode modern untuk menilai gambaran klinis CAP / CPPS belum dilakukan untuk kelompok obat ini hingga saat ini.

Vitamin dan mineral

Kompleks vitamin dan mikro memainkan peran tambahan yang penting dalam pengobatan pasien CP. Diantaranya yang terpenting adalah vitamin B, vitamin A, E, C, zinc dan selenium. Diketahui bahwa kelenjar prostat adalah yang terkaya akan seng dan menumpuk seng. Perlindungan antibakterinya dikaitkan dengan keberadaan seng bebas (faktor antibakteri prostat - kompleks peptida seng). Dengan prostatitis bakteri, terjadi penurunan tingkat seng, yang sedikit berubah dengan latar belakang asupan oral dari elemen jejak ini. Sebaliknya, pada prostatitis bakteri, kadar seng dipulihkan dengan asupan eksogen. Dengan latar belakang CP, terjadi penurunan kadar asam sitrat yang signifikan. Vitamin E memiliki aktivitas antioksidan dan antiradikal yang tinggi Selenium merupakan agen antiproliferatif dan dianggap sebagai pelindung onkologis, termasuk melawan kanker prostat. Sehubungan dengan hal di atas, penggunaan sediaan yang mengandung vitamin esensial dan mikroelemen dalam volume seimbang dibenarkan. Salah satunya adalah sediaan yang mengandung selenium, seng, vitamin E, β-karoten dan vitamin C.

Terapi enzim

Selama bertahun-tahun, sediaan lidase telah digunakan dalam terapi kompleks pasien CP. Baru-baru ini, beberapa laporan dari penulis domestik telah muncul tentang pengalaman positif menggunakan wobenzym sebagai obat terapi enzim sistemik dalam pengobatan kompleks pasien CP.

Saat ini, di negara-negara dengan sistem kesehatan yang maju, rekomendasi untuk diagnosis dan pengobatan penyakit disusun dengan mempertimbangkan prinsip-prinsip pengobatan berbasis bukti, berdasarkan penelitian dengan tingkat keandalan yang tinggi. Berkenaan dengan terapi obat untuk CAP / CPPS, penelitian semacam itu jelas tidak cukup. Hanya bahan penggunaan antibiotik dan β 1-blocker dan, dengan toleransi tertentu, ekstrak tumbuhan dari Serenoa repens memenuhi kriteria obat berbasis bukti. Data tentang penggunaan semua kelompok obat lain sebagian besar bersifat empiris.

Menurut rekomendasi US Institute of Health (NIH), pengobatan yang paling umum digunakan untuk prostatitis bakteri, menurut prioritas, sesuai dengan kriteria pengobatan berbasis bukti, dapat diwakili oleh urutan berikut:

  • Prioritas Metode Perawatan (0-5);
  • Agen antibakteri (antibiotik) 4. 4;
  • Alpha1-blocker 3. 7;
  • Pijat prostat (kursus) 3. 3;
  • Terapi antiinflamasi (obat antiinflamasi nonsteroid, hidroksizin) 3. 3;
  • Terapi anestesi (analgesik, amitriptyline, gabapentin) 3. 1;
  • Perawatan biofeedback (biofeedback anorektal) 2. 7;
  • Obat Herbal (Serenoa repens / Saw palmetto, quercetin) 2. 5;
  • 5alpha-reductase inhibitor (finasteride) 2. 5;
  • Relaksan otot (diazepam, baclofen) 2. 2;
  • Termoterapi (termoterapi microwave transurethral, ablasi jarum transurethral, laser) 2. 2;
  • Fisioterapi (pijat umum, dll. ) 2. 1;
  • Psikoterapi 2. 1;
  • Terapi alternatif (meditasi, akupunktur, dll. ) 2. 0;
  • Antikoagulan (pentosan polisulfat) 1, 8;
  • Capsaicin 1, 8;
  • Allopurinol 1, 5;
  • Perawatan bedah (TUR leher kandung kemih, prostat, insisi transurethral prostat, prostatektomi radikal) 1. 5.

Penekanan yang agak berbeda pada prioritas metode pengobatan prostatitis kronis di Tenke P. (2003)

  • Terapi antimikroba ++++;
  • Alpha1-blocker +++;
  • Anti-inflamasi ++;
  • Obat Herbal ++;
  • Terapi hormon ++;
  • Hipertermia / termoterapi ++;
  • Kursus pijat prostat ++;
  • Pengobatan alternatif ++;
  • Psikoterapi ++;
  • Allopurinol +;
  • Perawatan bedah (TUR) +.

Dengan demikian, untuk pengobatan prostatitis bakteri kronis dan CPPS, sejumlah besar berbagai obat dan kelompok obat telah diusulkan, yang penggunaannya didasarkan pada informasi tentang efeknya pada berbagai tahap patogenesis penyakit. Dengan beberapa pengecualian, semua ini kurang didukung oleh studi berbasis bukti. Harapan untuk meningkatkan hasil pengobatan CAP dan, terutama, kelompok pasien dengan nyeri panggul, dikaitkan dengan kemajuan dalam diagnosis dan diagnosis banding kondisi ini, perbaikan dan perincian klasifikasi klinis penyakit, akumulasi yang andal. hasil klinis yang mencirikan kemanjuran dan keamanan obat dalam kelompok pasien yang diuraikan dengan jelas.